El sector donde hoy se ubica la comuna de Independencia era el camino de entrada y salida de Santiago hacia el Virreinato del Perú y era conocido como La Chimba.
Desde el siglo 18 en el lugar comenzaron a surgir casas quintas, lo que se vio reforzado con la construcción del Puente Cal y Canto e iglesias y conventos.
En 1818 el Ejercito Liberador se estableció en el sitio donde hoy está la Plaza Chacabuco, hecho que motivó el cambio de nombre de La Chimba a Avenida Independencia.
En los albores de la República, Independencia siguió siendo la entrada norte de la capital, y un lugar de paseo y esparcimiento.
En el siglo 20 la comuna vio cómo surgió un cinturón industrial y, tras él el surgimiento de poblaciones como la Juan Antonio Ríos, Mirador Viejo, Nueva de Matte, entre otras.
Dos de los principales atractivos de la comuna se sitúan muy cerca uno del otro. Por una parte está el estadio Santa Laura, del club Unión Española, y por la otra el Hipódromo Chile.